1、項(xiàng)目概述

項(xiàng)目名稱：Hsp 90α定量檢測(cè)試劑盒

檢測(cè)方法：酶聯(lián)免疫法（ELISA法）

產(chǎn)品規(guī)格：48T（含6個(gè)標(biāo)準(zhǔn)品）/96T(含6個(gè)標(biāo)準(zhǔn)品)

生產(chǎn)基地：煙臺(tái)普羅吉生物科技發(fā)展有限公司

項(xiàng)目級(jí)別：國際知名

2、背景介紹

癌癥是一種細(xì)胞異常增殖類慢性疾病，是由于正常細(xì)胞中某些基因突變所引起的，與細(xì)胞生長相關(guān)的酶和蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)失控，從而導(dǎo)致細(xì)胞無限制地惡性增殖。根據(jù)全國腫瘤登記中心統(tǒng)計(jì)，2015年中國癌癥新增約430萬例，死亡約280萬例，全國每分鐘就有8.2人確診為癌癥，5.2人因癌癥死亡。惡性腫瘤的發(fā)病與年齡呈現(xiàn)明顯的相關(guān)性，相關(guān)報(bào)道指出，惡性腫瘤發(fā)病率35歲至39歲年齡段為87.07/10萬，40歲至44歲年齡段幾乎翻番，達(dá)到154.53/10萬；50歲以上人群發(fā)病占全部發(fā)病的80%以上，60歲以上人群癌癥發(fā)病率超過1%，80歲達(dá)到高峰。伴隨著中國人口老齡化的問題日趨加重，我國社會(huì)所面臨的癌癥負(fù)擔(dān)也將日益加重。

“上醫(yī)醫(yī)未病之病”，如果能夠及早地發(fā)現(xiàn)早期腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，做到腫瘤的早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療，將疾病消滅在萌芽狀態(tài)，這無論對(duì)于人們提高生活質(zhì)量，節(jié)約社會(huì)資源都具有重要意義，可以說這是一項(xiàng)十分具有經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益的事業(yè)。然而，目前的腫瘤檢測(cè)方法并不能夠做到腫瘤的早期檢測(cè)，臨床上腫瘤的檢測(cè)方法分為“物理學(xué)、組織細(xì)胞學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)”等幾大類，都有各自的缺點(diǎn)，在腫瘤早期發(fā)現(xiàn)、預(yù)防上并不能滿足臨床的需求。常規(guī)的腫瘤標(biāo)志物由于其靈敏度和特異性有限，很難正確地排查腫瘤，尤其在體檢過程中很難發(fā)現(xiàn)許多潛在的腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。全新腫瘤標(biāo)志物熱休克蛋白90α具有高靈敏度和強(qiáng)特異性，與其它腫瘤檢測(cè)方法相比，其檢測(cè)方法簡單快效，成本大大降低；與傳統(tǒng)腫標(biāo)相比，其靈敏度特異性更高，具有不可比擬的優(yōu)勢(shì)。同時(shí)，Hsp90α腫瘤標(biāo)志物具有廣譜的特性，其應(yīng)用腫瘤類型包括肺癌、肝癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌等16種癌癥。

Hsp90α作為一種全新的腫瘤標(biāo)志物，源于清華大學(xué)羅永章教授課題組首次揭示癌細(xì)胞分泌Hsp90α調(diào)控機(jī)制的重大科學(xué)發(fā)現(xiàn)。2009年，該課題組在世界上首次報(bào)道了腫瘤細(xì)胞特異分泌Hsp90α的調(diào)控機(jī)理，同時(shí)首次揭示了細(xì)胞外Hsp90α與細(xì)胞內(nèi)Hsp90α的分子差異。該成果受到了DNA雙螺旋發(fā)現(xiàn)者、諾貝爾獎(jiǎng)得主詹姆斯·沃森（James D. Watson）博士推薦，于2009年在《美國科學(xué)院院刊》（PNAS）發(fā)表，引起了國際同行的廣泛關(guān)注和引用。

3、Hsp90α定量檢測(cè)試劑盒臨床試驗(yàn)

在基礎(chǔ)研究成果的基礎(chǔ)上，普羅吉公司經(jīng)過多年努力，攻克了一系列技術(shù)難題，研發(fā)出了性能穩(wěn)定的熱休克蛋白90α定量檢測(cè)試劑盒（酶聯(lián)免疫法），能夠正確地檢測(cè)出人血漿中HSP90α的含量。同時(shí)，建立了穩(wěn)定、系統(tǒng)的試劑盒生產(chǎn)工藝，達(dá)到產(chǎn)業(yè)化水平。

目前，該檢測(cè)試劑盒已經(jīng)完成了以肺癌為適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)，臨床性能得到了驗(yàn)證。該臨床試驗(yàn)是由煙臺(tái)普羅吉委托中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院等8家醫(yī)院共同完成的，共計(jì)入組病例2347例，其中輔助診斷實(shí)驗(yàn)入組2036例，療效監(jiān)測(cè)試驗(yàn)入組311例。臨床結(jié)果顯示：當(dāng)cut-off值為56.33ng/ml時(shí)，產(chǎn)品的檢測(cè)靈敏度為72.18%，特異度達(dá)78.70%，總體符合率為74.89%。高于目前常用的兩種肺癌腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFRA21-1，平行試驗(yàn)中這兩個(gè)標(biāo)志物靈敏度都在50%左右，符合率在60%左右，Hsp90α靈敏度高出它們20%左右，病理診斷符合率高出10%左右。同時(shí)，對(duì)肺癌手術(shù)治療和化療患者的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)結(jié)果表明，患者血漿中Hsp90α含量隨患者的病情變化而變化，能夠及時(shí)反映患者病情情況及治療效果，為指導(dǎo)醫(yī)生制定腫瘤個(gè)體化治療方案提供有利依據(jù)。

（數(shù)據(jù)來源：Yuank癌 Shi, Xiaoqing Liu, Jiatao Lou, et al. Plasma Levels of Heat Shock Protein 90 Alpha Associated with Lung Cancer Development and Treatment Responses [J]. Clinical Cancer Res, 2014(20): 6016-22）

同時(shí)，為了進(jìn)一步擴(kuò)大Hsp90α定量檢測(cè)試劑盒的適應(yīng)癥范圍，繼肺癌臨床試驗(yàn)后又開展了以肝癌為適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)，用于肝癌療效監(jiān)測(cè)和輔助診斷。該臨床試驗(yàn)以浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第1醫(yī)院為主要研究單位，聯(lián)合全國2家醫(yī)院合作開展，入組肝癌和對(duì)照組（肝部非癌病變、健康人）共1499例，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：Hsp90α在肝癌診斷中靈敏度可達(dá)93%，特異性可達(dá)90%，總體符合率為92%，平行試驗(yàn)中靈敏度高出傳統(tǒng)肝癌標(biāo)志物AFP（53%）約一倍，更令人興奮的是，在AFP檢測(cè)為陰性的肝癌患者中，Hsp90α的檢出率竟高達(dá)94%。這成功證明了Hsp90α是目前世界上性能*優(yōu)越的肝癌標(biāo)志物。同時(shí)，肝癌手術(shù)治療和化療患者的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)結(jié)果表明，患者血漿中Hsp90α水平的變化與腫瘤負(fù)荷及患者病情的變化具有對(duì)應(yīng)性，因此，可用于肝癌患者的病情監(jiān)測(cè)和療效評(píng)估。

（數(shù)據(jù)來源：熱休克蛋白90α體外診斷試劑盒臨床研究總結(jié)報(bào)告）

另外，由我省安徽醫(yī)科大學(xué)第1附屬醫(yī)院開展的以肺癌為適應(yīng)癥的臨床輔助診斷試驗(yàn)也已完成，該實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：Hsp90α靈敏度達(dá)83.3%，特異性達(dá)91.7%。平行試驗(yàn)中其靈敏度與特異性均高于CEA和CYFRA21-1，且Hsp90α和CYFRA21-1聯(lián)合檢測(cè)靈敏度高達(dá)98.3%，大大提高了腫瘤患者檢出率。

（數(shù)據(jù)來源：張妍蓓, 江倩, 等. 肺癌患者血漿熱休克蛋白90α表達(dá)及意義[J] 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 32(13): 2129-32）

4、Hsp90α定量檢測(cè)項(xiàng)目臨床指南

用于腫瘤的輔助診斷：

臨床試驗(yàn)證明90%以上健康無任何疾病檢測(cè)者Hsp90α在82 ng/ml以下故將Hsp90α>82 ng/ml作為高風(fēng)險(xiǎn)臨界值。

用于輔助臨床診斷：

用于腫瘤療效監(jiān)測(cè)：

5、Hsp90α定量檢測(cè)試劑盒專利及證書

授權(quán)情況

6、Hsp90α定量檢測(cè)項(xiàng)目開展醫(yī)院

Hsp90α檢測(cè)項(xiàng)目自2013年上市以來已在全國各省各大醫(yī)院陸續(xù)開展，目前開展的醫(yī)院包括：四川省人民醫(yī)院，四川省腫瘤醫(yī)院，山東省腫瘤醫(yī)院，威海市立醫(yī)院，煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院，煙臺(tái)煙臺(tái)山醫(yī)院，煙臺(tái)業(yè)達(dá)醫(yī)院，青醫(yī)附院、湖北十堰市太和醫(yī)院、寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院、陜西省腫瘤醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學(xué)第1附屬醫(yī)院、滁州第1人民醫(yī)院等。

Hsp90α檢測(cè)項(xiàng)目于2016年12月份在安徽醫(yī)科大學(xué)第1附屬醫(yī)院普外6（胃腸外3）、普外2（胃腸外2）、普外1（胃腸外1）、呼 特1、2、放療1、腫瘤3病區(qū)、腫瘤日間病房、干5（干部病房5）、普外科、中醫(yī)科等科室整體開展，截止目前每月平均標(biāo)本量可達(dá)1000人份。

Hsp90α檢測(cè)項(xiàng)目是一項(xiàng)集社會(huì)效益與經(jīng)濟(jì)效益為一體的新型項(xiàng)目，該項(xiàng)目的引進(jìn)不僅可有效提高醫(yī)務(wù)工作者治療、診斷、療效評(píng)估的水平，還在一定程度上將會(huì)稀釋醫(yī)院藥品的使用比例。對(duì)于被檢人群而言，Hsp90α檢測(cè)項(xiàng)目可實(shí)現(xiàn)癌癥的早預(yù)防、早診斷、早治療，為廣大癌癥患者提供*大的好機(jī)會(huì)。

7、項(xiàng)目適用科室

體檢中心、腫瘤科、放療科、內(nèi)科、外科